治疗早泄常用的西药及其原理

尽管缺少一个能被普遍接受的PE定义，使其严重阻碍了PE的深入研究，但临床对PE的各种治疗探索却从未停止过。目前虽然尚无一种被批准专门针对PE或将PE列为治疗适应证的药物，但已有相当多的药物被临床试用于PE治疗。下面将分别叙述较常用的几类：作用于阴茎局部药物、5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂和5羟色胺再吸收抑制剂(serotonin reuptake inhibitors，SRIs)等。

一、阴茎局部应用药物

局部应用的麻醉性药物如利多卡因，能够降低阴茎局部敏感性而用于PE治疗。国外Busato等研究，阴茎局部应用利多卡因可使阴道内射精潜伏期从1、49min提升到治疗后8、45min。

反复应用可导致阴茎感觉减退、性快感缺失 轻度勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)和性欲下降，同时还有阴道内药物吸收的可能，并将最终导致女性生殖道麻痹和性快感缺失 。尽管后一个问题可通过使用避孕套来预防，但总的来说局部麻醉性药物尚不能成为一种理想的PE治疗手段。

二、PDE5抑制剂

部分临床研究人员认为应用于 ED治疗的PDE5抑制剂亦可用于PE治疗，其可能的外周机制是PDE5抑制剂可以调节输精管、精囊、前列腺和尿道的收缩反应和延长总的勃起持续时间等；可能的中枢机制是降低中枢的交感传出。

目前关于PDE5抑制剂治疗PE的临床试验结果并不一致，可能与过去应用PDE5抑制剂治疗PE的临床研究多采用无对照开放研究方案以及根据患者的印象估计IELT和治疗效果有关。

三、α肾上腺素能受体阻滞剂

其机制是选择性或非选择性阻断射精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上α肾上腺素能受体，使上述部位平滑肌松弛，蠕动减少，射精潜伏期延长。常用的药物高特灵、可多华、哈乐等。

四、5羟色胺再吸收抑制剂（SRIs）

SRIs是目前为止临床试用最广泛、疗效比较确切、进展较快的PE治疗药物。

神经药理学研究发现抑制5羟色胺(5-HT)的再吸收可以延迟男性射精冲动。其作用机制是：下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的5-HT能旁巨细胞核(nucleus paragigantocellularis，nPGi)后，nPGi的5-HT能下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射精过程产生紧张性抑制。

1、氯丙咪嗪 是最早应用于治疗早泄的抗抑郁药。作用机制尚不清楚，可能与抑制5－HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取有关。

主要副作用有口干、便秘、恶心、感觉障碍、睡眠障碍、疲劳及颜面潮红。

2、曲唑酮 三唑吡啶类抗抑郁药，作用机制是选择性抑制5－HT再吸收，同时能较强抑制去甲肾上腺素的再摄取。

曲唑酮治疗早泄疗效与氯丙咪嗪相似，但可增强性欲及勃起功能，因此是治疗早泄，特别是合并ED病人的理想用药。主要副作用是使用初期出现不同程度的困倦、头晕、头痛、乏力、震颤、口干及便秘，病人均可耐受，使用一段时间后消失。

3、选择性5－HT再摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀、舍曲林、帕罗西汀，作用机制是选择性阻断5－HT再摄取。

主要副作用有头晕、失眠、疲劳、恶心、口干、食欲减退、便秘、性欲减退、性高潮及射精延迟，一般程度较轻，多能耐受，且随治疗时间的延迟而逐渐消失。

目前临床常用的SSRIs有起效慢、半衰期长，存在因长期服药导致药物蓄积可能引起SSRIs相关不良反应加重的风险。纵观目前临床试用于PE的药物治疗，有必要专门为PE“量身定制”按需服用、可快速起效、快速清除且不良反应少的药物。

4、达泊西汀 是第一个专门针对PE治疗所开发的SSRI，由于它独特的药代动力学和药效学特点有可能克服上述SSRIs的缺点，故单独列出介绍近来公布的初步临床研究结果。

达泊西汀是一种水溶性药物，口服迅速吸收，60～80 min达到药物血浆峰浓度而快速起效，然后通过多种途径代谢成无活性产物使血浆药物浓度快速下降。30 mg和60 mg剂量血浆半衰期均为90 min，服药24 h后血浆药物水平低于峰浓度的4％，和目前常用的SSRIs药代动力学相比，达泊西汀的体内快速清除可以防止多次用药引起的药物蓄积。

其最常见不良反应为与服药剂量相关的轻度一过性恶心，其他不良反应均少见，按需服用达泊西汀对性方面的不良反应如性欲下降(<1％)和勃起能力下降(<％4)发生率均较低。

根据目前初步临床研究结果，达泊西汀似乎与其他SSRIs相比离PE的理想治疗药物更为接近。目前该药的大规模全球临床试验正在进行中，国内也有多家单位参加了这一国际性多中心随机、双盲、对照三期临床试验，对其疗效和安全性进行评价。

五、PDE5抑制剂和SSRIs的合用

在临床工作中常常会发现PE合并ED并不少见，但其具体流行病学数据不是很清楚。PE和ED具有相一致或类似的病理生理过程，即PE和ED都可能存在交感神经系统兴奋性升高，肾上腺素释放增加，降低射精阈值并使阴茎海绵体平滑肌收缩导致ED。在国内SSRIs研讨会上，有学者提出PDE5抑制剂能否和SSRIs合用的问题。最近公布的一项研究证实，达泊西汀和他达拉非以及西地那非没有明显的药物代谢相互作用，尽管西地那非使达泊西汀药物血浆浓度．时间曲线下面积(AUC)增加了22％，但没有明显临床意义，初步结果表明PDE5抑制剂和SSRIs合用耐受性较好。国内一项研究发现联合应用西地那非和舍曲林比单用舍曲林治疗早泄疗效要好，但同时引起的头痛、头晕和潮红等不良反应也稍有增加。