吗替麦考酚酯胶囊

【商品名称】艾绒

　　[通用名]霉酚酸酯胶囊

　　[英文名]霉酚酸酯胶囊

　　【汉语拼音】MaTiMaiKaoFenZhiJiaoNang

　　[主要成分]

　　化学名：(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己基

　　2-(吗啉-4-基)烯酸乙酯

　　化学结构式：

　　分子式为C23H31NO7

　　分子量：433.49

　　【性状】本品为橙蓝色双色胶囊，内容物为白色或类白色块状或(和)粉末。

　　[指示]

　　霉酚酸酯适用于预防接受同种异体肾移植或肝移植患者的器官排斥反应。霉酚酸酯应与环孢菌素A或他克莫司和皮质类固醇联合使用。

　　[用法用量]

　　肾移植

　　成人：肾移植患者，推荐口服剂量为1g，bid(日剂量为2g)。虽然1.5g bid(日剂量3g)已用于临床试验，但安全有效，在肾移植中无优势。每天服用2g霉酚酸酯的患者比服用3 g的患者具有更好的整体安全性。

　　肝移植

　　成人肝移植患者推荐口服剂量为0.5-1g bid(日剂量1-2g)。

　　肾移植、心脏移植或肝移植后应尽快开始口服霉酚酸酯治疗。该食品对兆帕曲线无影响，但可使兆帕曲线下降40%。因此，霉酚酸酯应空腹服用。但对于稳定的肾移植患者，必要时可随食物服用霉酚酸酯。

　　肝功能异常患者：肝脏实质病变严重的肾移植患者不需要调整剂量。然而，尚不清楚其他原因的肝病是否需要调整剂量(参见药理学、毒理学和药代动力学)。

　　没有严重肝实质病变的心脏移植患者的数据。

　　老年人：适宜的推荐剂量为肾移植患者1g bid，肝移植患者0.5-1g bid(见【老年人用药】)。

　　剂量调整：对于严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2)的肾移植患者，术后早期应避免使用大于1g/bid的剂量。而这些患者需要密切观察。肾移植后移植物功能恢复延迟的患者无需调整剂量(参见药理学和毒理学、药代动力学和注意事项)。

　　严重慢性肾功能不全患者同时接受心脏或肝脏移植的数据较少。如果潜在的益处大于潜在的危害，霉酚酸酯可以同时用于心脏或肝脏移植后严重慢性肾功能不全的患者。

　　如果出现中性粒细胞减少(绝对中性粒细胞计数为1.3103/L)，应停用或减少霉酚酸酯，并进行相应的诊断检查和适当的治疗(见【注意事项】和【不良反应】)。

　　[药理学和毒理学]

　　药理作用

　　实验动物模型证明霉酚酸酯能延长同种异体移植物(包括肾、心、肝、大肠、肢体、小肠、胰岛、骨髓移植)的生存期。

　　霉酚酸酯也可以逆转狗肾脏和大鼠心脏移植模型的急性排斥反应。霉酚酸酯还可以抑制大鼠主动脉和心脏移植物模型和猿心脏异种移植物模型中的增生性动脉血管疾病。在这些实验中，霉酚酸酯单独使用或与其他免疫抑制剂联合使用。霉酚酸酯在动物模型中能抑制免疫介导的炎症反应，在小鼠肿瘤移植模型中也能抑制肿瘤生长，延长生存期。

　　霉酚酸酯是一种活性代谢产物，口服后能迅速吸收并水解为MPA。MPA是一种强效、选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，因此可以抑制鸟苷的从头合成，阻止其形成DNA。因为T、B淋巴细胞的增殖严格依赖于嘌呤的从头合成，其他细胞可以采取补救措施，所以MPA可以抑制淋巴细胞的增殖。MPA能抑制有丝分裂原和同种异体刺激诱导的t、b淋巴细胞增殖。MPA还能抑制b淋巴细胞产生抗体。MPA可以抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化与细胞和内皮细胞的粘附有关，因此可以抑制白细胞进入炎症和移植排斥的部位。霉酚酸酯不能抑制外周血单个核细胞活化的早期反应，如白细胞介素-1和白细胞介素-2的产生，但能抑制这些早期反应引起的DNA合成和增殖反应。

　　毒理学研究

　　在小鼠口服霉酚酸酯104周的致癌性研究中，每天180毫克/千克没有致癌性。体表面积差校正后，最大剂量为临床推荐肾移植剂量的0.5倍(2 g/d)，心脏移植剂量的0.3倍(3g/d)。在大鼠口服霉酚酸酯104周的致癌性研究中，每天15毫克/千克没有致癌性。经体表面积差异校正后，最大剂量为临床推荐肾移植剂量的0.08倍，心脏移植剂量的0.05倍。虽然动物接受的剂量低于患者接受的剂量，但这是这些物种动物所能耐受的最大剂量，足以评估对人类的潜在危害(见【注意事项】)。