骨转移性疼痛原因

疼痛是很常见的，引发疼痛的原因比较多，碰撞、疾病都是会引发疼痛，自身出现疼痛后，如果短时间就能够恢复，就不需要过多的担心，但是短时间没有恢复，而且疼痛加重，就需要进行身体检查，看自身具体原因是什么，那骨转移性疼痛原因是什么呢，也是很多人不太清楚的。

骨转移性疼痛原因：

骨转移瘤可通过疼痛介质(例如细胞因子，前列腺素E，缓激肽，5-羟色胺，P物质)通过刺激疼痛感受器引发疼痛。累及、侵蚀、拉伸疼痛反应神经元结构如神经、脉管系统，以及对骨膜和各种关节微结构的压迫均可导致疼痛。骨转移瘤侵蚀性疼痛也源于“薄弱骨”的不稳定性或骨内内压(>50mmHg)。

虽然骨转移瘤性疼痛原因很多，但疼痛的发生很大比例与破骨细胞导致的吸收有关。破骨细胞溶解无机物(如羟磷灰石)，同时利用半胱氨酸蛋白酶降解有机基质(如I型胶原蛋白)。骨吸收发生在骨细胞膜的一个经由空泡质子ATP酶通过质子分泌的酸性微环境中。骨吸收过程的第一步是破骨细胞粘附于骨细胞膜表面，这种粘附通过特定的细胞膜受体介导。伪足是由整合素和细胞支架蛋白质(粘着斑蛋白和裸蛋白围绕肌动蛋白微丝)组成，破骨细胞最初附着于骨过程是通过伪足完成。

主要的连接位点是玻连蛋白受体(如αvβ3整合素)，它在骨基质蛋白(骨桥蛋白，玻连蛋白，唾液蛋白)中识别RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)氨基酸序列。对于浆膜，整合素的激活似乎使Pyk2依赖于c-Src的补充，并且导致c-Src和Pyk2激活，随后在其C-末端残留Y638，c-Src-依靠酪氨酸磷酸酶艾普斯龙(cyt-PTPe)非受体同等型磷酸化及其构型、稳定性和伪足的动力学均支持破骨细胞的粘附和激活。

骨吸收期间，高度复杂的细胞膜被称作皱褶缘和缝合区出现在破骨细胞中。骨表面伪足的积聚首先发生在配体和玻连蛋白受体的结合。随后，形成密封的缝合区。此区由破骨细胞酸性蛋白酶重建物质构成，形成一个以F肌动蛋白为核心由粘着斑蛋白和裸蛋白围绕的“双环”。

溶解骨无机物(如羟磷灰石)至少需要两种主要因素：酸(如盐酸)和能量(如三磷酸腺苷)。破骨细胞通过H+和Cl-利用碳酸酐酶Ⅱ(CAⅡ)催化二氧化碳和水生形成碳酸，碳酸又分解为氢离子和碳酸氢根离子 。HCO3-然后通过基底外侧局部阴离子交换剂2(AE2)交换Cl-，Cl-在吸收腔隙被酸化为HCl。

在封闭区域内部，骨吸收通过专门需要ATP的空泡型ATP酶(V-ATP酶)，在骨表面诱导有活性的质子分泌物，V-ATP酶包含a3亚组在骨表面通过氯通道[ClC-7]被动运输氯(图2)。盐酸将PH浓度降低到大约4.5，最终导致无机骨基质的溶解。

在对骨转移性疼痛原因了解后，改善这样情况也需要根据自身具体原因治疗，这样使得疼痛不会加重，不过骨转移性疼痛治疗上，也需要一段时间，因此治疗过程中，患者也是要积极配合，这样对缓解病情才会有很好帮助的。