脑缺血再灌注损伤机制的相关知识

我们人体身上有很多地方都会出现这种缺血的现象，特别是我们的脑部，这个缺血现象是很频繁的，而当这症状出现过后人们往往会用一种脑缺血再灌注损伤机制的方法来进行治疗，这样的治疗方法听着都觉得陌生，由于人们对这个一点也不了解，那么就不知道这样的治疗方法到底会不hi有一些伤害，下面我们就一起来看看关于这个脑缺血再灌注损伤机制的相关知识：

脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury，CIR)。缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程，其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。现对脑缺血再灌注损伤一些重要机制进行简述如下。

一、兴奋性氨基酸毒性与脑缺血再灌注损伤 大量研究显示缺血期间升高的兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacid，EAA)的兴奋毒性在缺血性神经细胞损伤中起重要作用[1]，兴奋性氨基酸主要是指谷氨酸(glutamate，Glu)和天冬氨酸(asparate，Asp)。突触后神经元过度兴奋EAA可活化胞内信号转导通路，使一些受体在正常生理刺激下引起的第二信使效应得到放大，触发缺血后致炎基因表达。Glu与Asp等兴奋性氨基酸在缺血性神经细胞损伤中起关键作用，缺血时间愈长，脑间质Glu与Asp的峰值浓度愈高，神经病理学和神经学损伤愈严重;这与EAA毒性作用为浓度依赖性呈一致性[2]。兴奋性氨基酸对神经细胞的毒性作用是多方面的： 过量的EAA激活其受体，引起兴奋性神经元持续去极化，造成细胞内Ca2+超载，结果引起细胞坏死[3];引发*基(如一氧化氮)生成增多，通过*基产生细胞毒性作用[4，5];参与脑内多种代谢过程，使三羧酸循环受阻，ATP生成减少，加重EAA对细胞的毒性作用。

二、*基及脂质过氧化与脑缺血再灌注损伤 脑缺血再灌注损伤是多因素参与的复杂的病理生理过程。一般认为与氧*基引起的组织脂质过氧化和细胞内钙超负荷导致的不可逆损伤有关 [6] 。其有害作用可概括为： 作用于多价不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化;！诱导DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物质交联，交联后的大分子则失去原来的活性或功能降低;促使多糖分子聚合和降解，*基可广泛攻击富含不饱和脂肪酸的神经膜与血管，引发脂质过氧化瀑布效应，产生蛋白质变性、多核苷酸链断裂、碱基重新修饰，造成细胞结构的完整性破坏、膜的通透性、离子转运、膜屏障功能均受到严重影响，从而导致细胞死亡。*基还能导致EAA释放增加，促使脑缺血后再灌注损伤发生。

三、热休克蛋白(heatstockprotein，HSP)表达紊乱与脑缺血再灌注损伤SP70表达上调是神经元遭受可逆性损害后的一种代偿性修复机制和适应性反应，是反映细胞受损敏感而又可靠的指标[7]。HSP70在脑缺血再灌注损伤中的保护作用机制可能有： 抗组织损伤：如HSP70聚集可减少神经毒性谷胱苷肽的氧化率和DNA的氧化损伤产物8