一氧化氮有毒吗
文章指南
几位诺贝尔奖得主已经证实,一氧化氮可以在人体内自然产生,并在体内发挥关键作用
一氧化氮与心脑血管疾病
一氧化氮在幼年太阳龙的分子结构中起作用。当表皮想要向肌肉释放压力命令以促进血液商品的循环时,就会产生一些一氧化氮的分子结构,这些结构很小,很容易穿过细胞质。血管周围的平滑肌细胞向左心室接收数据信号,左心室扩张毛细血管。
一氧化氮与勃起功能障碍
一氧化氮也可以在中枢神经系统的体细胞中充分发挥作用。它在周围神经中起作用。根据展神经传递的信息,人脑向外阴血管呈现相对的一氧化氮,引起血管扩张,改善血容量,改善勃起功能。在某些情况下,勃起功能障碍是由周围神经产生的一氧化氮减少引起的。伟哥可以扩大一氧化氮的功效,改善勃起功能。
一氧化氮与癌症预防
人体免疫系统引起的一氧化氮分子结构不仅能抵抗微生物菌株的入侵,还能在一定程度上阻断肿瘤细胞的增殖和肿瘤细胞的细胞外扩散。
正是因为一氧化氮对身体的上述特殊作用和功能,世界各地都在对一氧化氮进行疯狂的科学研究。
一氧化氮在自然情况下是不可能的,换句话说,它的时间是有限的,那么如何处理这个大问题呢?英国伯特企业一直致力于应用新技术、创新产品、应用纯天然原料、降低生产成本,使LITOZIN在多方面成为制造业的先锋。Burritt对一氧化氮的科学研究一直是有目共睹的。它利用自然界中稳定存在的两种物质产生一氧化氮,这就是精氨酸瓜氨酸复合胶袋。
如果一氧化氮单独出现,不容易有全部内毒素,但如果一氧化氮与蒸气的一些有机化学物反应,就可能中毒。通常情况下,最好不要接触这种化合物,会导致人在不经意间中毒。中毒后人会严重昏迷,没有任何感觉。中毒后需要立即送医院门诊治疗。
1980年,一位科学家完成了一项设计精巧的实验,并在此基础上发表了一篇论文。这不是一件大事,但这是一氧化氮的转折点,尽管科学界今年不知道这种特定的物质是一氧化氮。
这位美国药理学家的名字叫罗伯特f水龙头,他在著名的《自然》杂志《自然》 (Nature)上发表了一篇论文,指出乙酰胆碱(ACh)的血管舒张作用依赖于血管内皮释放的某种可扩散物质。后来,他们发现缓激肽(BK)和其他物质在扩张血管方面也遵循类似的机制,并将这种物质命名为血管内皮舒张因子(EDRF)。
水龙头发现了一种可以扩张血管的物质,这不是他独有的特征。早在20世纪70年代,人们就发现有机硝酸盐对缺血性心脏病有很好的治疗作用,但当时并不了解其作用机制。19世纪末,在诺贝以研制高性能炸药(TNT)而闻名的同时,人们惊讶地发现,用于治疗缺血性心脏病的硝酸甘油(GTN)是高性能炸药的主要活性成分,这让人们感到困惑。
既然这种血管舒张的发现并不特殊,为什么割风的论文会引起科学界的关注?原因是他用精心设计的实验证明了这种物质的存在。
表面上,水龙头的研究与一氧化氮没有直接关系,而是与乙酰胆碱等血管活性物质的作用机制有关。1953年,他发表了第一篇关于乙酰胆碱和组胺诱导离体兔血管条收缩的论文,与当时公认的静脉注射乙酰胆碱或组胺会引起全动物血管舒张的观点相反。但他坚持自己的实验具有良好的重复性和正确的观察,并在1955年发表的《血管平滑肌药理学》的综述中提出了一个假说,认为肾上腺素可以有两种受体,即和,血管平滑肌也含有两种胆碱能受体——现在这个结论是错误的,但当时这个观点一直被公认为权威。
接下来的问题是为什么刺激内皮细胞可以引起血管平滑肌松弛。这好像是直截了当的。他们想到的第一件事就是血管内皮细胞受到刺激后会释放出某些物质,这些物质会扩散到平滑肌,导致平滑肌收缩。水龙头好像受到了一些特别的启示。他回忆说,那天早上: ‘我刚睡醒,脑子里突然冒出一个很美的实验设计。于是我来到实验室,立即按照这个计划进行实验。“实验结果是1980年写在《自然》期刊上发表的。论文题目是《内皮细胞是乙酰胆碱诱发动脉平滑肌舒张的必需因素》。
值得一提的是,《自然》杂志上的这篇文章当时并没有明确提到内皮舒张因子,直到1982年他们在《美国国家科学院院刊》 (PNAS)发表了一篇关于缓激肽的内皮依赖性血管舒张作用的论文,才正式提出了内皮舒张因子这个术语。
本文引起了学术界的广泛关注,并吸引了包括LouisJ教授在内的许多科学家。加州大学洛杉矶分校的伊格纳罗,研究内皮舒张因子。内皮舒张因子是一种不稳定的化合物,可被血红蛋白和超氧阴离子*基灭活。伊格纳罗长期研究亚硝基化合物的药理作用,与水龙头合作,对内皮舒张因子的药理作用和化学本质进行了一系列实验。发现内皮舒张因子能激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),如一氧化氮和许多亚硝基化合物,一氧化氮主要通过环磷酸鸟苷(cGMP)扩张血管。
穆拉德博士的发现[1]
20世纪50年代,环鸟苷作为一种天然产物标记物被发现存在于尿液中。相关酶包括作用于环鸟苷合成的鸟苷酸环化酶(GC)、水解环鸟苷的磷酸二酯酶和被环鸟苷选择性激活的蛋白激酶。
1970年在美国国立卫生研究院(NIH)完成训练后,Murad博士决定将更多的研究工作从环磷酸腺苷(cAMP)转移到环磷酸鸟苷上,重点解决两个问题:第一,激素配体如何与其受体结合来调节鸟苷酸环化酶;第二,什么是分子耦合事件?了解受体鸟苷酸环化酶偶联有助于使用制剂或药物来增强或抑制它。
在德克萨斯大学医学院,独立从事硝酸甘油血管舒张作用研究多年的药理学家穆拉德博士早在1977年就发现,硝基酯类药物和外源性一氧化氮可以增加环鸟苷的含量。他们甚至提出,硝基酯类药物可能通过形成一氧化氮或某些活性物质来增加细胞中环鸟苷的含量,从而扩张血管,抑制血小板。到目前为止,许多研究都集中在一个焦点上——硝基活性物质。
早在20世纪70年代,Murad博士及其合作者就系统地研究了硝酸甘油等具有增强血管活性功能的有机硝基化合物的药理作用,发现这些化合物可以增加组织中环状鸟苷酸、环磷酸腺苷等第二信使的浓度。这些化合物有一个共同的性质,可以在体内代谢产生一氧化氮。1977年,Murad博士发现硝化甘油等必须代谢成一氧化氮才能扩张血管。因此,他认为一氧化氮可能是一种对血液循环有调节作用的信使分子,但当时没有实验证据支持这一推断。
Murad博士在之前的工作中发现,鸟苷酸环化酶活性可以在不同的组织匀浆(包括高速离心上清液和匀浆颗粒)中检测到。然而,在这两种组织制备中,酶活性的动力学特征是不同的。最显著的特征是匀浆颗粒对基质鸟苷三磷酸(GTP)的活性呈现协同催化动力学,而可溶性鸟苷酸环化酶的活性被证明是典型的米曼动力学。这一发现表明可溶性鸟苷酸环化酶的活性代表了三磷酸鸟苷的催化位点。虽然推测鸟苷酸环化酶有不同的亚型,但由于粗制剂中还含有争夺底物或产物的核苷酸酶、磷酸酶和磷酸二酯酶,因此不可能排除不可靠的假数据。Murad花了12年时间对这种酶进行纯化、验证、克隆、表达、再验证,彻底解决了这个问题。
穆拉德博士通过实验发现,一些物质,包括叠氮化钠、亚硝酸盐和羟胺,可以激活鸟苷酸环化酶。叠氮化钠、亚硝酸盐和羟胺也能增加包括气管平滑肌制剂在内的不同组织中的环鸟苷水平。这些水平的环鸟苷与平滑肌松弛有关,呈线性剂量反应关系。硝酸甘油是20世纪70年代以来用于临床心绞痛的药物,它还能激活可溶性鸟苷酸环化酶,增加包括气管平滑肌在内的不同组织中的环鸟苷水平,引起平滑肌松弛。
Murad博士在越来越多的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂中称气管、胃肠和血管平滑肌的松弛剂为“硝基血管扩张剂”,并确信它们可以转化为一氧化氮,因为化学方法产生的一氧化氮可以激活所有测试的可溶性鸟苷酸环化酶制剂。这些一氧化氮前体药物的作用机制由此得以确定。
穆拉德博士提出了一氧化氮可以调节激素和药物的细胞内信使的假说,即一个*基激活一种酶,这个*基是一个内源性信使分子。由于纯化的可溶性鸟苷酸环化酶的活化发生在纳摩尔浓度,并且由于一氧化氮及其氧化产物亚硝酸盐和硝酸盐的测定方法不灵敏,这一当年被学术界怀疑的假设在一氧化氮分析和测定新技术开发后的七八年内得到了证实和果断接受。
Murad博士说,人体内一氧化氮有两个来源,一种是非酶的,来源于机体表面或摄入的无机氮的化学降解转化;首先是产酶,它是由一氧化氮合酶催化的左旋精氨酸的脱氧鸟苷产生的。非酶一氧化氮多来源于硝基血管扩张剂家族,包括硝普钠、有机或无机亚硝酸盐和硝酸盐、亚硝胺、氮芥、肼等。比如著名的硝酸甘油和硝普钠,可以通过非酶产生的一氧化氮扩张血管,治疗心脏病。酶促一氧化氮来源于一氧化氮的前体,如精氨酸。人体摄入富含精氨酸的食物,可以酶促产生一氧化氮,发挥其生理功能。
酶促一氧化氮产生机制(左旋精氨酸在内皮型一氧化氮合酶的作用下产生左旋瓜氨酸并释放一氧化氮)
Murad博士的研究重点是非酶促产生的一氧化氮化合物对一氧化氮合酶的影响,不仅阐明了一氧化氮在体内扩张血管的作用机制,也为新药和化妆品的研发开辟了道路。穆拉德博士参与的生物技术公司使用的技术是氮和酸的组合,其中氮是亚硝酸盐或富含亚硝酸盐的植物提取物,酸是维生素C、柠檬酸等强度足够的有机或无机酸。使用时,清洁皮肤,涂抹适量的氮气类化妆品,再涂抹酸性化妆品。两种产物缓慢反应释放一氧化氮,一氧化氮渗入皮肤,增加毛细血管血流量,促进胶原蛋白合成,从而改善皮肤质量。
值得一提的是,早在19世纪末,德国学者格里斯就研究并发表了亚硝酸盐的检测方法,但当时他并不了解亚硝酸盐与一氧化氮的关系。由于亚硝酸盐是一氧化氮在水溶液中氧化代谢的最终产物,相对稳定,改进的Grice法仍然是实验室间接检测一氧化氮含量最简单、最常用的方法之一。[1]
一氧化氮与核酸的研究
20世纪80年代,世界生命科学领域建立了“三信使传递生命信息”理论,即生命体的各种活动都是在三信使系统的控制和调节下进行的。
我们都知道蛋白质、核酸等生物大分子是生命的主要体现,而不是生命本身。生命的本质是这些生物大分子之间复杂有序的相互作用,这是信息传递研究的基本任务。
生命信息传递的真正含义是细胞间通讯的细胞外第一信使和外界环境因素作用于细胞表面或细胞内受体后,通过跨膜传递实现细胞内第二信使的级联传递,以及细胞内第三信使诱导基因表达并引起生理反应的后续过程。生命信息传递不仅维持细胞的正常代谢,而且在响应环境刺激、调节基因表达和生理反应的同时,决定细胞增殖、生长、分化、衰老和死亡等生命基本现象。
三个传递生命信息的信使
第一信使是指各种细胞外信息分子,也称为细胞间信号分子,即细胞因子,如内分泌激素、前列腺素、气体信号分子(NO)和免疫细胞产生的免疫细胞因子。这些生物活性分子在体内由不同细胞产生后,可以通过血液、淋巴液、各种体液等不同途径作用于细胞膜表面,引起细胞内的特异性反应。
第二信使是指细胞外第一信使与其特异性受体结合后,由信息跨膜传递机制激活的受体在细胞质中产生的信使物质。这种细胞内信息分子在细胞内传递、放大细胞外信息并将其转化为可识别的信息方面起着作用。
第三信使,又称DNA结合蛋白,是指负责细胞核外信息传递的物质,可以调节基因的转录水平,发挥转录因子的作用。这些蛋白质在细胞的细胞质中合成,然后进入细胞核发挥信使的作用,因此被称为“细胞核中的第三信使”。
所以核酸是细胞内具有遗传功能的物质,NO是细胞间的通讯物质。没有NO,更多的细胞就无法协同工作,无法相互作用,传递生命信息也就失去了意义。两者有机结合,才能共同承担人体新陈代谢的任务。
南宫人民医院王芳副主任医师
擅长:诊断冠心病、高血压、哮喘、脑梗塞、脑出血和糖尿病
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2018-03-01 19:49:28
你好,根据你的描述,一氧化氮有毒。建议你不要轻易使用。如果觉得身体不适,建议你及时去医院检查。希望我的回复会有帮助
余云人寿其他
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2015-12-29 08:25:40
你好,你想问的是,一氧化氮治疗有效吗?一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用
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武林传奇其他
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2012-03-08 11:52:31
要看怎么用,要根据临床医生的意见来处理
以上对“否”有效吗?有毒吗?“希望这个建议对你有帮助。祝你身体健康!
Ask64066971g6其他
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2016-01-13 21:13:41
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你好,很高兴为你解答。你想问的是一氧化氮治疗是否有效?
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一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用
Ask63841209gk其他
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2016-01-13 21:13:51
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NO不稳定,主要是由于大气中的氮气氧化,在空气中迅速转化为二氧化氮产生刺激。氮氧化物主要损害呼吸道。吸入初期只有轻微的眼部和呼吸道刺激症状,如喉咙不适、干咳等。延迟性肺水肿、成人呼吸窘迫综合征、胸闷、呼吸窘迫、咳嗽、痰多泡沫、紫绀等。通常发生在数小时至十小时或更长的潜伏期之后。气胸和纵隔气肿可能很复杂。肺水肿消退后约两周,可出现迟发性阻塞性细支气管炎。高浓度的一氧化氮可导致高铁血红蛋白血症。
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慢性效应:主要表现为神经衰弱综合症和慢性呼吸道炎症。部分病例出现肺纤维化。它会导致牙齿腐蚀。而少量的NO在人体内可以扩张血管,增强记忆力。
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2016-01-13 21:14:01
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你好,你想问的是,一氧化氮治疗有效吗?一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用
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你好,一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用。希望我的回答对你有帮助。
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2016-01-13 21:14:40
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你好,你想问的是,一氧化氮治疗有效吗?一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用
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您好,根据您的情况,我已经给出了合理的建议。希望我的建议能帮到你,祝你生活愉快
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2016-01-13 21:15:34
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你好,你想问的是,一氧化氮治疗有效吗?
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一氧化氮可分为外源性和内源性两种。外源性的是有毒气体,内源性的可以被人体利用
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